A tabletta fizikai vizsgálatai – USP alapok és automatizált megoldások

Bevezetés

A tabletta fizikai vizsgálatai a gyógyszeripari minőségellenőrzés egyik legstabilabb és legfontosabb pillérét jelentik. Ezek a mérések nem a hatóanyag kémiai természetét vizsgálják, hanem azt, hogy a gyógyszerforma mechanikailag, geometriailag és funkcionálisan megfelel-e az elvárt minőségi követelményeknek 1.

A fizikai paraméterek szoros összefüggésben állnak a gyárthatósággal, a csomagolhatósággal, a szállítás közbeni stabilitással, valamint közvetve a kioldódással és a biohasznosulással is.

A tabletta fizikai vizsgálatainak szerepe az USP szerint

Az USP több általános fejezetben határozza meg a tabletták fizikai vizsgálatainak célját és alapelveit, különös tekintettel az alábbi területekre 1:

• tömeg és tömegingadozás
• geometriai méretek (vastagság, átmérő)
• törőszilárdság / keménység
• szétesés (disintegration)
• kopásállóság (friability)

Ezek a vizsgálatok együtt biztosítják, hogy a tabletta a teljes életciklusa során megőrzi funkcionalitását.

Tömeg és geometriai méretek vizsgálata

A tabletta tömege és méretei alapvető minőségi jellemzők. A tömegingadozás gyakran a tablettázási folyamat instabilitására vagy alapanyag-eloszlási problémákra utal.

A vastagság és átmérő:

• befolyásolja a tabletta mechanikai viselkedését,
• hatással lehet a szétesésre és az oldódásra,
• kritikus a csomagolás és a vizuális egységesség szempontjából.

Automatizált mérőrendszerek esetén ezek a paraméterek egyetlen munkafolyamaton belül, nagy pontossággal és reprodukálható módon mérhetők 2.

Keménység és törőszilárdság (Tablet Breaking Force)

A tabletta keménysége azt mutatja meg, mekkora erő szükséges a tabletta eltöréséhez. Ez kulcsfontosságú paraméter, mivel:

• túl alacsony érték esetén a tabletta sérülhet a gyártás vagy szállítás során,
• túl magas érték esetén romolhat a szétesés és a kioldódás.

Az USP <1217> fejezet egyértelműen meghatározza a mérés alapelveit és elvárásait 1. A modern automatizált rendszerek programozott terhelési sebességgel és kontrollált mérési feltételekkel dolgoznak, így minimalizálják az operátori varianciát 4.

Szétesési vizsgálat (Disintegration)

A szétesési vizsgálat azt méri, hogy a tabletta meghatározott körülmények között mennyi idő alatt esik szét kisebb részekre. Bár a szétesés nem azonos a kioldódással, mégis fontos indikátora a megfelelő formulációs és tablettázási paramétereknek 6.

A szétesési idő különösen fontos az azonnali hatóanyag-leadású készítmények esetében, ahol a túl lassú szétesés késleltetheti a terápiás hatást.

Kopásvizsgálat (Friability)

A friability vizsgálat célja annak meghatározása, hogy a tabletta mennyire ellenálló a mechanikai igénybevétellel szemben. A vizsgálat során a tabletták forgó dobban mozognak, majd a tömegveszteség kerül kiértékelésre.

Az USP <1216> fejezete alapján a túlzott tömegveszteség gyártási vagy formulációs problémára utalhat 1. Ez a vizsgálat különösen fontos a csomagolás és szállítás során fellépő hatások modellezésére.

Automatizált fizikai vizsgálatok előnyei

A manuális fizikai vizsgálatok időigényesek és operátorfüggők lehetnek. Az automatizált rendszerek ezzel szemben több kulcsfontosságú előnyt kínálnak.

Reprodukálhatóság és adatintegritás

Az automatizált mérési folyamatok jelentősen csökkentik az emberi hibák lehetőségét, miközben javítják az ismételhetőséget és az adatok nyomon követhetőségét. Ez különösen fontos GMP és audit környezetben 2, 4.

Hatékonyság és áteresztőképesség

Egy automatizált rendszer rövid idő alatt nagyszámú mintát képes vizsgálni, akár több paramétert egyetlen futás során. Ez ideálissá teszi őket QC és in-process kontroll alkalmazásokhoz.

Integráció és folyamatközeli mérés

A korszerű rendszerek alkalmasak arra, hogy közvetlenül kapcsolódjanak a gyártási folyamathoz, így a fizikai paraméterek változásai gyorsan visszacsatolhatók a tablettázási beállításokra 8.

Automatizált megoldás a gyakorlatban

Az automatizált tabletta fizikai vizsgálatok jó példája egy olyan rendszer, amely egyetlen mérési sorozatban képes:

• tömeg,
• vastagság és geometriai méretek,
• valamint keménység mérésére,

különböző tablettaformák esetén is. Az ilyen rendszerek jelentősen csökkentik a manuális munkát, miközben konzisztens, jól dokumentált mérési eredményeket szolgáltatnak 3.

Összegzés

A tabletta fizikai vizsgálatai USP szerint alapvető információt adnak a gyógyszerforma minőségéről és megbízhatóságáról. Az automatizált vizsgálóberendezések alkalmazása nemcsak hatékonysági kérdés, hanem minőségi és szabályozási előny is, különösen nagy volumenű vagy folyamatos gyártási környezetben.

A hirdető

Memtech Kft a Sotax kizárólagos magyarországi képviselete a SOTAX Fizikai teszterek teljes választékát kínálja.

Hivatkozások

1. United States Pharmacopeia (USP)
   General Chapters <701> Disintegration, <1216> Tablet Friability, <1217> Tablet Breaking Force
   https://www.usp.org

2. SOTAX AG – Physical Testing Solutions
   Automatizált tabletta fizikai vizsgálati rendszerek áttekintése

3. SOTAX AT50 Automatic Tablet Hardness Tester
   Automatikus tabletta keménység-, tömeg- és méretmérés

4. Pharmaceutical Technology
   Advances in pharmaceutical physical testing
   https://www.pharmtech.com

5. Ophir Analytical Tablet physical testing: hardness, thickness, friability

6. European Pharmacopoeia (Ph. Eur.)
   Általános fejezetek tabletta fizikai vizsgálatokra
   https://www.edqm.eu

7. SOTAX Knowledge Center Application notes – GMP és IPC környezetben alkalmazott automatizált vizsgálatok